潮红是一种皮肤症状，定义为在身体的一些特定部位，尤其是面部和颈部，突然出现潮红的现象，伴有局部的热感或灼烧感。这种常见的皮肤症状，尤其是在白皙的皮肤中，可能有各种原因，包括发热、痤疮腐烂、更年期、食物或药物诱导的血管舒张和情绪压力。事实上，潮红是短暂血管扩张的结果，被认为是一种生理性的温度调节系统。反复出现的潮红导致持续的红斑，出现一些相对难以对传统治疗方法产生反应的毛细血管扩张。

肉毒毒素是由梭状芽孢杆菌产生的一种强效神经毒素，具有阻断一些神经递质释放的能力，特别是通过使SNARE蛋白失活来阻断乙酰胆碱的释放。BTX-A和BTX-B是两种商业上可用的同分异构体，广泛用于治疗和美容，涵盖了包括皮肤科在内的许多医学领域。

关于潮红和更年期血管运动症状的治疗，激素替代疗法、心理治疗、催眠、生物反馈和最近使用的fezolinetant（是一种口服药物，属于神经元调节剂的一类，主要用于治疗女性更年期症状，如潮热。）在患者中被用于治疗，但效果各异。对于红斑痤疮，已尝试使用含有硝基高岭土、鼻塞草碱、甲硝唑、布里莫地汀、可乐定和卡维地洛尔等局部和全身药物。利用脉冲染料(585–595 nm)激光、长脉冲KTP(532 nm)激光、Nd:YAG(1064-nm)激光以及强脉冲光疗法等光源进行固定红斑的激光辅助治疗和毛细血管扩张的消融也已尝试，但不能防止潮红的发生。侵入性方法，如经胸腔镜交感神经切断术，也可作为对非侵入性选择反应不满意的患者的最终治疗方法。

一些先前的研究表明，肉毒毒素注射可能对痤疮和更年期潮红产生积极作用。有人报告，在颧骨上注射总剂量达30单位的肉毒毒素（每平方厘米1单位），在2个月后显著减少了患者的DLQI（DLQI：皮肤生活质量指数，分数越低表示生活质量越好）。 

还有人使用头部、颈部和胸部的40点注射法（每个选定点6.2单位）治疗更年期潮红，发现与盐水注射对照组相比，患者在2个月后潮红发作次数显著减少。

类似的结果也在患有痤疮腐烂的患者中报道，主要使用A型肉毒毒素每颧骨注射20-50单位。众所周知，肉毒毒素强烈地阻断了从周围神经的前突膜释放乙酰胆碱。然而，其在减少潮红和固定红斑方面的作用机制尚未被深入理解。由于交感胆碱能性皮肤神经负责增加皮肤血流，可以推断出对交感神经病理性末梢释放乙酰胆碱的阻滞可能在减少潮红中起到关键作用。此外，还有其他促血管扩张的递质，如垂体腺苷酸环化酶活化肽和肠道活性肽（VIP），可能由于与乙酰胆碱共位而成为肉毒毒素注射的靶点。另一种可能的机制是阻断释放一些炎症介质，如P物质、降钙素基因相关肽（CGRP）和抗菌肽，它们参与增加金属蛋白酶的释放、白细胞趋化和血管生成。通过组织学分析报告，肉毒毒素注射后抑制了肥大细胞脱颗粒化，这在某种程度上解释了肌肤注射的抗炎效应。此外，一些证据表明肉毒毒素对非神经细胞，如表皮角质形成细胞、真皮成纤维细胞、内皮细胞以及一些免疫细胞如巨噬细胞和中性粒细胞，都有影响。然而，这一效应的细节尚待认识。尽管多年来已经证明肉毒毒素微注射对潮红和固定红斑的疗效和安全性，但它在皮肤科诊所中并不被广泛用作常规治疗方法。这可能是由于缺乏关于溶液制备和注射方法的标准化方案。

尽管已经有人尝试对文献中现有的有关这方面的数据进行元分析，但由于研究的异质性，未能得出确切的结论。然而，确实有研究者最近进行的一项系统回顾和元分析评估了22项研究的结果，涉及720名受试者，并报告了患者症状和体征的显著和长期改善。

迄今为止，只有少数几项随机临床试验在这个主题上进行，使用不同的测量效果方法，并招募了有限数量的患者。因此，进行未来的随机临床试验，使用大量患者并使用标准的结果测量工具对这个主题进行研究似乎是必要的，以达成对剂量方案、注射技术以及定义这种治疗的最佳目标人群的共识。有学者从中国的经济角度评估了肉毒毒素注射治疗痤疮的成本和效益，并认为在生活质量较差和频繁就诊的患者中，以肉毒素来进行治疗一种有益的方法。 

在这方面另一个有趣的点是结合肉毒毒素和其他治疗方法，如基于激光的疗法。有研究者最近报告了在使用脉冲染料激光治疗患有痤疮的患者的红斑和潮红后，注射肉毒毒素具有协同作用。他们使用Dysport™每颧骨20-50单位或Botox™每颧骨10-20单位，具体剂量取决于红斑和潮红的严重程度和范围。事实上，联合疗法可以被视为一种有利的治疗选择，不仅可能具有协同作用，而且还可能成为改变药物给药途径的潜在方式。有研究者成功地在治疗顽固性痤疮相关红斑时，在肉毒毒素局部应用之前立即使用了一种消融装置，以增加毒素的经皮传递。

过去的研究已经显示，将肉毒毒素局部应用于治疗鱼尾纹和腋窝多汗症是有效的。为了有效且便捷地处理固定红斑和/或潮红发作，似乎值得考虑采用经皮载体、微针、或CO2激光的结合治疗方法，同时配合局部肉毒毒素的应用。 

然而，尽管有关肉毒毒素注射持续影响的多个报告，与交感神经阻滞相比，仍然没有确定后续治疗频率的标准方案，这似乎取决于新神经末梢生长的速度。总之，需要进一步的前瞻性对照研究以更好地表征使用肉毒毒素治疗红斑和潮红的长期疗效和安全性，找到使用药物的最佳方案的共识，包括最佳剂量、给药途径（局部或皮内注射）和治疗频率。

reference:

Botulinum toxin: New hopes for treatment of hot flashes